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Cáncer de mama y ovario: estudio de mutaciones en los genes BRCA1 Y BRCA2

Predisposición al cáncer de mama, entre un 5 y un 10% de los casos de cáncer de mama son hereditarios.

Entre un 5 y un 10% de los casos de cáncer de mama son hereditarios. Se han identificado dos genes principales de susceptibilidad: el gen BRCA1 localizado en el brazo largo del cromosoma 17  y aislado en 1994, y el gen BRCA2, localizado en el cromosoma 13 y aislado a finales de 1995.

Las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 confieren un aumento significativo en el riesgo de desarrollar cáncer de mama u ovario, así como un aumento moderado del riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer. Ambas proteínas están vinculadas a los mecanismos que mantienen la estabilidad del genoma.

El gen BRCA1 es un gen de gran tamaño, su secuencia consta de 24 exones.  La confirmación de BRCA1 como un gen asociado a la enfermedad se obtuvo identificando mutaciones en familias con susceptibilidad al cáncer de mama y al cáncer de ovario. Existen más de 1500 mutaciones descriptas en este gen y no existen zonas del gen donde las mismas sean más frecuentes. Mujeres con mutaciones en BRAC1 tienen un 60-80% más de riesgo de presentar cáncer de mama y ovario. Además, portar mutaciones en BRAC1 confiere un mayor riesgo de desarrollar cáncer de útero, cervical, pancreático y de colón.

El gen BRCA2 también es de gran tamaño y  está compuesto de 26 exones. Existen más de 1200 mutaciones descriptas en BRAC2. La presencia de mutaciones en BRAC2 se asocia a un 60-80% de riesgo de desarrollo de cáncer de mama y un 10-20% de riesgo de desarrollo de cáncer de ovario.

La presencia de mutaciones en el gen BRCA2 se asocia con un aumento del riesgo de cáncer de mama masculino (5-10 % para BRCA2 a lo largo de la vida) y cáncer de próstata. Además, la presencia de mutaciones en BRAC2 aumenta el riesgo de desarrollo de cáncer pancreático, de estómago y melanoma. 

Técnicas de detección de mutaciones en los genes BRCA1 Y BRCA2

El enorme tamaño de los genes y la variedad en la localización y tipología de las mutaciones hace que el análisis de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 sea laborioso y complejo. Debido a la gran heterogeneidad de alteraciones posibles y, en muchos casos, a su sutileza molecular, las técnicas empleadas deben ser diversas y de gran capacidad de detección.

En cualquier caso, la caracterización precisa de la alteración se obtiene mediante la secuenciación.La capacidad de detección de la secuenciación es máxima para pequeñas variaciones de la secuencia, pero no es útil para el hallazgo de grandes alteraciones o reordenamientos, por lo que el estudio debe complementarse con técnicas de otro tipo como el MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification).

 

Screening de presencia de mutaciones en los genes de BRCA1 y BRCA2 mediante la técnica High Resolution Melting (HRM)

Una técnica de screening de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 debe ser  robusta, rápida, simple y rentable para ser fácilmente llevada a cabo en un laboratorio de diagnóstico. La técnica de HRM es una técnica emergente para el screening de mutaciones la cual a la brevedad permitirá realizar los estudios de detección de mutaciones en BRAC1 y BRAC2 con igual efectividad pero con un costo mucho menor al actual.

Nuestro laboratorio ofrece actualmente las siguientes determinaciones vinculadas a Cáncer de mama y Ovario familiar y además nuestros profesionales brindan el consejo genético adecuado para pacientes y familiares 

Determinaciones Disponibles el Instituto de Análisis Fares Taie: 

Cáncer de Mama y Ovario Familiar

Secuenciación masiva panel MAMMA GeneProfile de 2 genes: BRCA1 y BRCA2

Secuenciación de los exones 2, 3, 5, 8, 18, y 19  del gen BRCA1, así como las regiones intrónicas flanqueantes

Secuenciación de los exones 10, 11, 18, 23 y 25 del gen BRCA2

Detección de mutaciones específicas Detección de grandes deleciones/ duplicaciones en los genes BRCA1 y/o BRCA2, mediante MLPA

Secuenciación masiva de 15 genes: BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, BRIP1, BARD1,CDH1,ATM, RAD50, MRE11A, NBN, RAD51C,TP53, PTEN, STK11

Secuenciación masiva de 13 genes: CHEK2, PALB2, BRIP1, BARD1, CDH1, ATM, RAD50, MRE11A, NBN,RAD51C,TP53, PTEN, STK11

Secuenciación masiva de 15 genes: BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, BRIP1, BARD1, CDH1, ATM, RAD50,MRE11A, NBN, RAD51C,TP53, PTEN, STK11 +MLPA BRCA1 y BRCA2
Secuenciación completa del gen RAD51C
Detección de grandes deleciones y/o duplicaciones  en el gen BRCA1, mediante MLPA
Detección de grandes deleciones y/o duplicaciones en el gen BRCA2, mediante MLPA
Detección de la mutación c.1100delC en el gen CHEK2
Detección de la mutación c.319+1G>A en el gen CHEK2

MAMMA GeneProfile: Estudio de Secuenciación Masiva y screening de deleciones/duplicaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Confirmación por Secuenciación Sanger de las variantes patológicas y confirmación por MLPA de los reordenamientos genómicos detectados.

 

Autor: Dra. Silvina Quintana - Jefa Área Bióloga Molecular - Fares Taie Instituto de Análisis

Contacto: [email protected]

 

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