La Enfermedad Celíaca es una enfermedad autoinmune crónica del intestino delgado provocada por la exposición al gluten de la dieta en individuos genéticamente predispuestos. En esta definición se involucra a los factores genéticos y al factor ambiental, el gluten quedando afuera un tercer factor, que es la pérdida de la permeabilidad selectiva del intestino. La cual se ha descubierto que tiene un papel fundamental en el desarrollo de enfermedades autoinmunes, junto a su moduladora la Zonulina. En esta entrevista se demuestra como la Zonulina puede ser un nuevo blanco en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.

El Dr. Alessio Fasano es Director del Centro de Investigación en Enfermedad Celiaca y del Centro de Investigación de Biología de las Mucosas. Es Profesor de Pediatría, Medicina y Fisiología en la Universidad de Maryland, Facultad de Medicina, en la ciudad de Baltimore, estado de Maryland, Estados Unidos.

Radio El Microscopio: ¿Qué es el Síndrome de Intestino Permeable y que relación mantiene con los trastornos del gluten? ¿Cuál es el rol de la Zonulina en este Síndrome?

Alessio Fasano: El término “Síndrome de Intestino Permeable” se ha usado por muchísimo tiempo, pero aún hay mucha confusión cuando se habla del tema. El intestino es un tubo muy largo, de unos 10 a 12 metros, en un adulto y tiene en su interior una capa simple de células. Una de las funciones de esta capa de células, además de digerir sustancias, es formar una barrera de protección contra sustancias químicas, toxinas, microrganismos y proveer un buen control, del paso de moléculas del ambiente a nuestro cuerpo.

Cuando las uniones entre las células que controlan el paso de sustancias no funciona bien, y en lugar de estar cerradas o casi cerradas, como tendrían que estar, permanecen abiertas, hay sustancias que ingresan al organismo y dependiendo de la predisposición genética que se tenga, se podrían desarrollar síntomas.

Por ejemplo, en el espectro de los Trastornos Relacionados con el Gluten sin importar si se habla de Enfermedad Celíaca o Sensibilidad al Gluten o Alergia al Trigo, el gluten entra en el cuerpo. En circunstancias normales estas uniones están cerradas, entonces el gluten no debería entrar. El primer paso para desarrollar cualquiera de estas tres condiciones, es tener un intestino que ha perdido la capacidad de mantener afuera, lo que no tiene que ingresar al organismo. Las entradas que están típicamente cerradas, en estos casos, están abiertas por un largo tiempo. Luego, dependiendo de cómo es el paciente, se puede manifestar una reacción autoinmune y desarrollar Enfermedad Celíaca, una reacción alérgica y desarrollar Alergia al Trigo o, incluso, la tercera reacción que es una reacción inmune que es Sensibilidad al Gluten. Ahora bien, la pregunta es ¿Por qué están abiertas estas entradas? ¿Por qué este intestino es permeable? ¿Por qué se desarrolla el Síndrome de Intestino Permeable? Aquí hay más preguntas que respuestas. Lo único que sabemos es que estas entradas están controladas por varias moléculas. La Zonulina es una de las que controla la permeabilidad fisiológica, es la molécula en discordia. Todos producimos Zonulina, para funciones muy específicas, por ejemplo, para abrir las uniones entre las células, solo por un período de tiempo muy corto y bajo condiciones controladas. En las personas con estos problemas y, no solo me refiero a Trastornos Relacionados con el Gluten, en muchas enfermedades autoinmunes se produce demasiada Zonulina en momentos equivocados y, por tanto, las consecuencias surgen de una pérdida de la barrera intestinal, permitiéndo que moléculas, como el gluten, entren en el intestino y causen problemas, si es que se presenta predisposición genética.

REM: ¿Qué rol tienen los inhibidores de Zonulina en la prevención de las asociaciones de otras enfermedades autoinmunes?

AF: Por lo que entendemos, la Zonulina está involucrada en muchas enfermedades autoinmunes. Está involucrada con la Enfermedad Celíaca, con la Diabetes Tipo 1 y hay evidencia de que está involucrada con la Esclerosis Múltiple, para nombrar algunas. Y, nuevamente, el concepto de autoinmunidad, una respuesta inapropiada del sistema inmune a una molécula del ambiente (generalmente proteínas). Sabemos que para la Enfermedad Celíaca, esta molécula es el gluten, pero no sabemos de qué moléculas estamos hablando para la Diabetes o Esclerosis Múltiple. Pero, otros hechos muestran que si una persona no tiene daño en la barrera intestinal que  permita la entrada de moléculas, el sistema inmune no puede responder a este enemigo porque no lo ve. Entonces, la Zonulina cumple un rol en la primera etapa de estas enfermedades autoinmunes. Tenemos mucha evidencia en modelos de animales y tenemos evidencia clínica, ya que estamos realizamos ensayos clínicos en las que usamos Inhibidores de Zonulina para prevenir autoinmunidad en los casos de Enfermedade Celíaca. En otras palabras, el paradigma del porque desarrollamos enfermedades autoinmunes está cambiando porque junto a los dos ingredientes: los genes, y las características del ambiente (disparador) hay un tercer ingrediente en la ecuación que es la pérdida de la barrera intestinal. Para entender la autoinmunidad se debe saber si los tres son necesarios, si es por dos de los tres o por uno de los tres, o ninguno. Por supuesto no podemos sacar el componente genético, porque no es posible y, quizás, inapropiado. Tampoco, podemos sacar las características del ambiente. Esto solo se puede hacer con la Enfermedad Celíaca, ya que solo en ella reconocemos al gluten como la causa ambiental. La cuestión es si podemos eliminar a la barrera intestinal de la ecuación, y esto es lo que se intenta hacer con los Inhibidores de Zonulina. Hasta ahora, el panorama parece prometedor. Si se bloquea el mal funcionamiento de la barrera intestinal, parece que se pueden evitar las enfermedades autoinmunes.

REM: ¿Es la monoreactividad a la gliadina un punto de partida para condiciones premalignas como Gammapatía Monoclonal o MGUS de Mieloma Múltiple?

AF: Cuando se habla de una situación maligna o premaligna, según lo que entendemos, es un continuum. Se parte de un intestino sano a un intestino severamente afectado, a un intestino inflamado crónicamente, pre-cáncer y eventualmente en cáncer. Para la Enfermedad Celíaca, si no se ha tratado un caso de Celiaquía por mucho tiempo, se podría eventualmente desarrollar un linfoma intestinal. Si se manifiestan células inmunes monoclonales que son instigadas por el gluten, se pueden desarrollar complicaciones severas como cáncer intestinal.

Si se piensa que el sistema inmune como soldados, donde los diferentes subgrupos de soldados son los distintos tipos de células inmunes, por ejemplo: la marina, la armada, la fuerza área, prefectura y otros. Cuando solo tenemos soldados de un tipo, lo llamamos monoclonalidad, porque son todos iguales, es un mal indicador de pre cáncer. A veces, esto sucede porque el instigador, en este caso el gluten, en un determinado contexto genético ha expuesto al individuo a este tipo de respuesta inmune que está fuera de control, donde las células inmunes se empiezan a reproducir muy rápido. Es totalmente distinta a la situación que se da en una inflamación, donde el enemigo es una infección, entonces las células inmunes de expanden, porque se necesita más cantidad de soldados, pero cuando la infección desaparece, el número de células se reduce nuevamente.

Sin embargo, en nuestros casos de estudio, las células se expanden automáticamente, aunque no lo tengan que hacer, y no paran. Y, así se desarrollan las complicaciones. El gluten es considerado, al menos para esta situación, en la Enfermedad Celíaca, como el instigador de este tipo de evolución. Y no deberíamos sorprendernos si hay otras condiciones fuera de lo que conocemos de la Enfermedad Celíaca que lleven a este tipo de resultados que estén relacionados con el gluten.

REM: ¿Cuál es la importancia de la colaboración internacional en lo que se relaciona con la investigación de los Trastornos Relacionados con el Gluten y el desarrollo de los descubrimientos basados en los trabajos con colegas en todo el mundo?

AF: Eso es absolutamente fundamental. No es posible desarrollar un avance significativo, en lo que entendemos por Trastornos Relacionados con el Gluten y, consecuentemente, encontrar soluciones al problema si no trabajamos de manera colaborativa. Primero porque para estas enfermedades complejas se necesitan muchos datos. Segundo, porque puede haber diferencias regionales en términos de características de la población y tercero porque vivimos en un mundo globalizado. No tenemos excusas para no participar en estudios colaborativos, porque no hay más barreras, en cuanto al tiempo, espacio, comunicación, no hay trabas como las había diez años atrás. Cuando presidí la Conferencia de Consenso en Londres invité a profesionales de todo el mundo y, luego, empezamos a realizar ensayos clínicos multicéntricos para identificar biomarcadores para la Sensibilidad al Gluten y uno de los centros fue Buenos Aires. No puede ser de otro modo.

REM: En su página web existe un programa muy interesante que involucra a pacientes y las actividades sociales. Consideramos que esto es muy importante para alentar a los colegas a hacer estos programas en la comunidad para mejorar la calidad de vida.

AF: Si visitan el sitio web de Celiac Disease Foundation, verán que hay trabajos para mejorar la calidad de vida de los pacientes y las familias. Ese es nuestro rol y siempre lo será. Nuestras investigaciones sobre la Enfermedad Celíaca en los Estados Unidos han llevado a desarrollar mejores herramientas para el diagnóstico, investigar la Zonulina y realizar pruebas clínicas para tratamientos alternativos de dietas libres de gluten. Son medios, pero el objetivo principal es la calidad de vida. Desde el comienzo, siempre tuvimos esto presente. Y desde la creación en el año 1996 creemos que esto es muy importante y, de hecho, cuando empecé este proyecto en Maryland la situación era muy desesperante para la comunidad celíaca. No había conocimiento experto sobre la Enfermedad Celíaca, no había laboratorios que monitoreen la enfermedad, no había una industria a cargo de alimentos libres de gluten con quien hablar, los pacientes tenían que cocinar y se comprometían a hacerlo lo mejor que podían. Para nosotros, era obvio que la ciencia era importante e, incluso, sabíamos que había que aumentar la conciencia sobre la enfermedad para que los profesionales de la salud entendieran la Enfermedad Celíaca de manera adecuada y la pudieran diagnosticar, para que los nutricionistas se prepararan para trabajar con dietas libres de gluten, para que el gobierno y los legisladores entendieran que este es un problema de salud serio, porque afecta a mucha gente. Consideremos que esta enfermedad compromete al 1% de la población y está en todos lados, como en Argentina. Imaginemos el desastre que sería si un 95% de las personas con Diabetes no estuviesen diagnosticadas. Imaginemos el costo para el sistema de salud si un 95% de las personas con Esclerosis Múltiple no estuviesen diagnosticadas. Imaginemos solo eso. Porque diagnosticamos un 100% de personas con Esclerosis Múltiple, un 100% con personas con Diabetes, un 100% de personas con Artritis Reumatoidea, pero solo un 5% de personas con Enfermedad Celíaca. Y eso le cuesta a la sociedad y al individuo una gran cantidad de dinero, una disminución de calidad de vida y de personas que puedan trabajar, entre otras. Esa creo que es la realidad de la Enfermedad Celíaca. Imaginemos cuál sería el impacto de un diagnóstico retrasado en unos 6, 7 o 10 años, entre el comienzo de los síntomas y el tiempo en el que se diagnostica otra enfermedad autoinmune. Y eso es lo que sucede con la Enfermedad Celíaca. Creo que los aspectos sociales, los aspectos de los sistemas de salud son unas de las consideraciones más importantes para la Enfermedad Celíaca. Sin ningún lugar a duda.

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La entrevista con el Dr. Alessio Fasano (Estados Unidos), Director del Centro de Investigación en Enfermedad, fue emitida el Miércoles 22 de Agosto de 2012, en la Emisión 2 de la Radio El Microscopio.

El Microscopio es un programa de radio que se transmite a través de Internet en el cual se tratan exclusivamente temas de bioquímica clínica. La idea surge desde la necesidad de mejorar la comunicación entre todos los laboratorios clínicos de Iberoamérica y con la IFCC. Con el objetivo de difundir temas de interés científicos, estratégicos y de actualidad, disponer de un espacio para informarnos y conocernos, debatir nuestros problemas y encontrar soluciones.

El programa, de una hora de duración, se emite todos los miércoles a partir de las 13:00 hs., hora de Argentina (GMT - 03). Todos los programas emitidos podrán ser escuchados en cualquier momento a través del portal infobioquimica.org.

Fuente: infobioquimica.org