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Avances en la detección de puntos débiles en los virus de Marburg y del Ébola

Científicos del Instituto de Investigación Scripps (TSRI), en La Jolla, California, Estados Unidos, han captado las primeras imágenes que muestran cómo las moléculas inmunes se unen a un sitio en la superficie del virus de Marburg, un virus que es hasta 90% letal.

ebola

Las imágenes son como reconocer al enemigo, mostrando a los científicos cómo apuntar a los puntos débiles del virus con los tratamientos futuros.

El equipo de investigación describe además un anticuerpo que se une a los virus de Marburg y del Ébola, allanando el camino para nuevos tratamientos de anticuerpos para luchar contra toda una familia de virus. “Estos anticuerpos de reacción cruzada son una ruta directa a una terapéutica. Se podrían utilizar estos anticuerpos directamente contra el virus de Marburg o, con un poco más de ingeniería, para también atacar el virus del Ébola”, afirma Erica Ollmann Saphire, profesora del TSRI.

El virus de Marburg se transmite a los humanos por los murciélagos y puede causar hemorragia masiva e insuficiencia orgánica, al igual que el virus del Ébola. En 2005, un brote de fiebre de Marburg mató a 329 personas, la mayoría niños y profesionales sanitarios. Hay preocupación por que el virus de Marburg pudiera causar un brote aún mayor en el futuro. “Es tan probable que el virus de Marburg migre como el del Ébola a una zona densamente poblada”, afirma Saphire.

El nuevo estudio se centra en un anticuerpo descubierto en la sangre de un superviviente del virus de Marburg. Mediante el estudio de cómo el anticuerpo se une al virus, los investigadores de este proyecto que duró seis años en el laboratorio de Saphire esperaban encontrar nuevos puntos de ataque en la superficie del virus.

Takao Hashiguchi, un ex investigador asociado de TSRI, y Marnie Fusco, asistente de investigación en TSRI, encontraron la manera de hacer crecer cristales del anticuerpo unido a su diana viral. A continuación, se expusieron los cristales a la difracción de rayos X en un sincrotrón, revelando su forma en tres dimensiones.

El trabajo del equipo mostró cómo el anticuerpo se une al virus de Marburg, bloqueando la capacidad del virus para unirse a un receptor y obtener su material genético en las células humanas. Ésta fue también la primera vez que se ha visto la glicoproteína del virus en la forma que adopta cuando infecta las células.

Los virus de Marburg y del Ébola entran en las células de la misma manera, por lo que los investigadores se preguntaron si el anticuerpo también podría inactivar el virus del Ébola mediante la unión al mismo sitio. El trabajo del experto del TSRI Zachary Bornholdt demostró que lo hizo uniéndose al virus del Ébola y proporcionó una estructura cristalina del mismo anticuerpo unido al virus.

La estructura cristalina también reveló por qué este anticuerpo de reacción cruzada se encontró en un sobreviviente del virus de Marburg y no en uno del Ébola, a pesar de que el anticuerpo reacciona con ambos virus. La clave estaba en el recubrimiento flexible y rico en carbohidratos en las proteínas de la superficie de ambos virus.

Con la ayuda de investigadores del Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley, el equipo utilizó una técnica de dispersión de rayos X llamada de pequeño ángulo para estudiar las versiones de la cubierta de carbohidratos de las proteínas de los virus del Ébola y de Marburg. Sus imágenes mostraron que las regiones ricas en carbohidratos tenían diferentes formas y poseían distintas superficies por debajo, permitiendo que el cuerpo cree un anticuerpo contra esta región expuesta sólo en el virus de Marburg.

Puede consultar los artículos completos, en inglés, haciendo clic aquí y aquí (requiere suscripción).

Fuente: Reporte Epidemiológico de Córdoba

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