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La "nueva" Vitamina D
Recientemente la atención de muchos investigadores se ha enfocado en los efectos de la Vitamina D llamados “no clásicas”
La “nueva” vitamina D no sólo interviene en la homeostasis del calcio, también tiene importantes acciones como inmunomodulador, antimicrobiano y antiproliferativo, es mediador de muchas enfermedades crónicas cómo el cáncer y la diabetes tipo II, es importante para el crecimiento normal y la pubertad, control de hormonas como la PTH, insulina, renina, salud materno-fetal, metabolismo cardiovascular, etc.
Recientemente la atención de muchos investigadores se ha enfocado en los efectos de la Vitamina D en estas últimas acciones llamadas “no clásicas”
Fuentes de Vitamina D
La familia de moléculas conocidas colectivamente como Vitamina D no son verdaderas vitaminas, las cuales se definen como sustancias esenciales que se obtienen exclusivamente a partir de la dieta. La Vitamina D es una una prohormona liposoluble, del grupo de los esteroides que circula en dos formas relacionadas:
Vitamina D 3 - Colecalciferol | Vitamina D2 - Ergocalciferol |
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La fotoproducción de la Vitamina D en la piel está sujeta a una variedad de factores como:
- Latitud
- Estación del año
- Uso de protectores solares
- Vestimenta
- Pigmentación de la piel
- Envejecimiento
Metabolismo de la Vitamina D
Luego de la conversión fotoquímica del 7-deshidrocolesterol a previtamina D3/D2 y la isomerización térmica a Vitamina D3/D2, esta se une a una proteína transportadora (DBP) y es transportada al hígado donde sufre una 1º hidroxilación generando 25 (OH) Vitamina D, a través del enzima 25 Hidroxilasa. Esta enzima ha sido encontrada también en piel, riñón e intestino. Luego ocurre una segunda hidroxilación en riñón y se convierte en la forma activa 1,25 (OH)2Vitamina D, este es el paso limitante de la síntesis y está estrictamente regulado. La enzima responsable de este paso, la 1 α Hidroxilasa, también es expresada en una amplia variedad de tejidos además del riñón: piel, intestino, macrófagos, hueso, mama, médula adrenal, páncreas, placenta, cerebro, ovario, próstata, permitiendo la síntesis local de la forma activa.
Un gran número de factores contribuyen a regular la expresión de la 1 α Hidroxilasa, el calcio, la PTH, la calcitonina, Hormona de crecimiento (GH), IGF-I, FGF23. Además la 1,25 (OH)2 Vitamina D regula negativamente su propia síntesis al suprimir la expresión de la 1 α Hidroxilasa en riñón y hueso. Hay evidencias que sugieren que los estrógenos, la progesterona y la prolactina pueden regular la actividad de esta enzima.
Por último una enzima encontrada prácticamente en todas las células y altamente expresada en riñón, la 24 Hidroxilasa limita la cantidad de 1,25 (OH)2 Vitamina D en tejidos target por conversión a metabolitos inactivos, incluyendo 1,24,25 (OH)3 Vitamina D, ácido calcitroico y por conversión de 25 (OH) Vitamina D a 24,25 (OH)2 Vitamina D.
El receptor de Vitamina D VDR, pertenece a la superfamilia de receptores esteroideos/tiroideos. Está ampliamente distribuido en una gran variedad de tejidos:
Algunas acciones de la vitamina D son mediadas a través del VDR nuclear regulando la expresión de genes (acciones genómicas) y otras a través de un VDR unido a membrana (acciones no genómicas) en un lapso menor de tiempo.
Acciones de la Vitamina D
Acciones Clásicas
Actúa sinérgicamente con la PTH para aumentar la reabsorción de calcio y fósforo
Feedback negativo de la 1,25 (OH)VD sobre la 1αHidroxilasa y estímulo sobre la 24 Hidroxilasa
Aumenta la absorción de calcio y fósforo
Inhibe la síntesis de PTH y crecimiento celular
Regula su propio receptor en la paratiroides
Acciones no Clásicas
- Hormona asociada a la regulación del crecimiento celular
- Las acciones autocrinas y paracrinas tienen efectos antiproliferativos y prodiferenciantes
- Promueve la apoptosis
- Disminucón de la angiogésis y la metástasis
- Induce expresión de genes asociados a la reparación del ADN y factores inhibidores del crecimiento celular
Vivir en latitudes altas (menor exposición solar) conlleva a mayor riesgo de padecer y morir por cáncer de mama, colon y próstata.
Un mayor aporte de vitamina D de a partir de la exposición solar tendrán un efecto protector sobre el cáncer de pulmón, mama, próstata, riñón, vejiga, esófago, estómago, colon, cerebro, ovario, endometrio, leucemia y linfoma no Hodgkin.
La mayor exposición solar previene la aparición del cáncer de mama y cuanto más precoz sea la exposición mayor es la protección.
- La vitamina D modula la respuesta mediada por células y la humoral
- Estimula la diferenciación y maduración de monocito a macrófago y de células dendrítiicas
- Induce funciones antibacterinas en el macrófago
- Induce una menor respuesta inflamatoria al modular la producción de linfocitos y citokinas
- Induce una mayor respuesta de tolerancia
La Vitamina D estimula la acción antimicrobiana y puede reducir la replicación de Micobarterium tuberculosis en células infectadas
El raquitismo comunmente se asocia con neumonía
Estudios han demostrado que la deficiencia de Vitamina D fue un factor de riesgo independiente para el desarrollo de infección respiratoria aguda baja en niños menores de 5 años
La suplementación con Vitamina D en la infancia se asocia con la reducciòn del riesgo de padecer diabetes tipo I
La deficiencia de vitamina D en personas que viven en lugares con menor exposición solar se asocia a un número de enfermedades autoinmunes como diabetes tipo I, asma y esclerosis múltiple
DIABETES Y VITAMINA D
La Vitamina D produce liberación de insulina desde las células β pancreáticas
A mayores niveles de vitamina D:
- Menores niveles de glucosa en ayunas
- Menor riesgo de síndrome metabólico
- Menor riesgo de desarrollar diabetes tipo II
- La Vitamina D ejerce un efecto protector vascular a través de la regulación y diferenciación de células endoteliales
- Actúa como regulador endócrino negativo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, inhibiendo la transcripción del gen de la renina
- In vitro, existe una correlación negativa entre los niveles de Vitamina D y el receptor de AMH (Hormona antimulleriana) en células de la granulosa
- In vivo existe correlación entre los niveles de Vitamina D y AMH
- L a Vitamina D incrementa la producción de progesterona, estrógenos, estrona e IGF-I en células de ovario
- La vitamina D estimula la producción de estrógenos y progesterona en la placenta humana
La variación estacional de la vitamina D en mujeres se correlaciona con la variación estacional de AMH
La suplementación con Vitamina D normaliza los niveles de AMH en mujeres premenopáusicas con deficiencia de Vitamina D
La deficiencia de Vitamina D es más frecuente en mujeres con Sindorme de Ovario Poliquístico (PCOS )comparado con un grupo control
La suplementación con Vitamina D puede mejorar las irregularidades menstruales, , desarrollo folicular y tasa de embarazo en mujeres con PCOS
La suplementación con Vitamina D en mujeres con PCO se asocia con aumento de los receptores solubles de productos finales de glicosilación avanzada (sRAGE) inhibiendo el efecto inflamatorio deletéreo de los AGE, disminución de los niveles anormalmente elevados de AMH
La suplementación con Vitamina D mejora la insulinorresistencia y reduce los andrógenos séricos.
Medición de Vitamina D
Las moléculas que tienen interés clínico son:25 (OH) Vitamina D:
- Tiene mayor vida media (2 a 3 semanas)
- Se encuentra en mayor concentración que la 1,25(OH)2 Vitamina D (nanomolar)
- Es el índice más fiable para monitorear el status de Vitamina D
1,25(OH)2 Vitamina D
- Vida media corta (3 – 5 días)
- Reservada para situaciones particulares como desórdenes heredados o adquiridos de la Vitamina D y del metabolismo del fósforo
- Falta de método de referencia, se postulan HPLC y LC-MS/MS
- Falta de estandarización del material de referencia
- Discrepancia en la especificidad y afinidad de los anticuerpos para reconocer las formas D2 y D3
Niveles Deseables de Vitamina D
Niveles por encima de 100 ng/ml son considerados tóxicos.
Poblaciones de alto riesgo de deficiencia de Vitamina D
- Osteoporossis
- Enfermedad renal y hepática
- Embarazo y lactancia
- Hiperparatiroidismo
- Enfermedades de malabsorción (Fibrosis quística, cirugía bariátrica)
- Edad avanzada
- Obesidad
Conclusiones
La vitamina D juega un rol importante en la homeostasis del calcio y una amplia variedad de acciones no clásicas las cuales son motivo de gran cantidad de investigaciones recientes.
La deficiencia de vitamina D tiene una alta prevalencia en nuestra población. El mejor analito para evaluar el status de vitamina es la 25 (OH) Vitamina D.
El dosaje de Vitamina D se recomienda en aquellos poblaciones de alto riesgo solamente.
Si bien es conocido el nivel necesario de Vitamina D para mantener una buena salud ósea existen discrepancias sobre cual es el nivel óptimo para el resto de las funciones benéficas y protectoras.