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Antidepresivos Triciclicos
AMITRIPTILINA

Método: test inmunológico (4)(5), TLC (2) ,HPLC(2)(3)(4), GC (2)(3)(4) , GC-MS (2)(3)(4)

Muestra:
a) suero (4)(5)
b) plasma (heparina) (4)(5)
c) orina

Momento de la toma de muestra: luego de 12 horas de la última dosis.
En el caso de intoxicación, ocasional.

Rango terapéutico: 100 - 250 ng/ml (4)

Concentración tóxica:
Mayor a 500 ng/ml (4)
Mayor o igual a 1000 ng/ml se relaciona con una seria sobredosis (5)

Vida media: 8 - 51 horas que se incrementa en sobredosis (2)(3)

Volumen aparente de distribución: 6 - 10 L/kg (3 )

Unión a proteínas: 91 - 97% (2)

T máx: 2-6 horas luego de la dosis oral(4)

Eliminación:
Metabolismo hepático y presenta circulación enterohepática (1). La amitriptilina es metabolizada a compuestos polares dentro de los cuales está su mayor metabolito: la nortriptilina, importante antidepresivo. El 35% de la amitriptilina es eliminada por orina en 24 horas en forma libre y como metabolitos (1)(2)(3).

Significado clínico:
La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico; su principal metabolito activo es la nortriptilina. El metabolismo es altamente variable entre los pacientes. (2)
Su mayor efecto es la inhibición de la recaptación a nivel presináptico de los neurotransmisores catecolaminérgicos, especialmente la serotonina y en menor proporción la noradrenalina (1)(4)(6).
Posee alta actividad anticolinérgica, sedativa y toxicidad cardiovascular (1). Tiene efecto “quinidina-símil” sobre la conducción cardíaca.
Los efectos adversos incluyen: sequedad en la boca, dolor epigástrico, constipación, palpitaciones, visión borrosa, retención urinaria, taquicardia, hipotensión y arritmias. Hay casos raros de disfunción hepática y colestasis, eosinofilia, anemia aplásica y trombocitopenia.
Los antidepresivos cíclicos deben ser evitados en el embarazo y durante el período de lactancia (1) (4).

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia. Puede ser de utilidad la relación nortriptilina / amitriptilina (4)
En casos de intoxicación (4)

Interferencias: La doxepina y la promazina pueden interferir con algunos ensayos por HPLC.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Aumenta la eliminación urinaria al acidificar la orina (2)(3).

Disminuido:
Fumadores (porque se incrementa el metabolismo y decrecen los niveles plasmáticos de algunos antidepresivos tricíclicos) (4)(5)(6)

Variables por drogas

Aumentado:
Metilfenidato (1)(4)(6), cimetidina,(4)(6)(7) fluoxetina,(7) anticonceptivos orales,(6) haloperidol (6), cloranfenicol (1) y las fenotiazinas (6) pueden inhibir el metabolismo de la droga. La fenilbutazona, aspirina,(1) escopolamina y las fenotiazinas (1),pueden disminuir la unión a proteínas.
Fluvoxamina, paroxetina, sertralina (7)

Disminuido:
Barbitúricos (1)(4)(6)(7), carbamacepina (4)(6)(7) , difenilhidantoína (4)(6)(7) , hidrato de cloral (1), nitrazepan (1)


Bibliografía:

1- "Toxicología de los psicofármacos", R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodriguez, J. Cabrera Forneiro - Mosby/Doyma Lilonas; 1994.
2- "Clarke´s Isolation and Identification of Drugs". Second Edition The Pharmaceutical Press; 1986.
3- "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". Fifth Edition. Baselt, Randall C. Chemical Toxicology Institute, Foster City,California; 2000.
4- "Poisoning & Toxicology Handbook". Second Edition. Leikin, Paloucek. APhA; 1996-97.
5- "Therapeutic Drug Monitoring/ Toxicology". Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV. Colleg of American Pathologists; 1985.
6- "Ellenhorn´s Medical Toxicology". Second Edition. Matthew J. Ellenhorn. Willims & Wilkiins; 1997.
7- "Drug interactions Alert". 1st Edition. DI Quinn and RO Day; 1998
8- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
9- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.